庾石山師從於德泉。中藥材的神奇效果和人工麝香的成功研製，讓庾石山也在瀕危藥材替代研究的路上越走越堅定。
2011年，庾石山帶領團隊向人工熊膽研究邁進。經過近7年研究，團隊終於弄清楚熊膽中幾乎所有的化學成分，通過對化學成分進行深入的藥效評價，揭示了熊膽中的藥效物質多達24種，建立了酶工程和化學合成技術集成的全新工藝，研製出熊膽中24種藥效物質，其中6種關鍵藥效物質的純度在98%以上。
“結果表明，團隊重組出的最佳配方和熊膽中金膽參數範圍幾乎一樣，實現了優質熊膽的科學再現，並獲得國家保密專利。”庾石山說。
2017年，團隊向國家食品藥品監督管理總局藥審中心申報臨床試驗。“申報材料堆起來像小山一樣高。”庾石山說。目前，II期臨床試驗即將結束。
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瀕危中藥材人工替代研發經歷了一個從模糊低效到精準優效的發展過程。像人工熊膽，基於不同的技術路線，我國有多家科研機構對天然熊膽粉中的有效物質進行摸索研究，通過酶工程、生物轉化、化學復配等技術，在安全有效的基礎上，力爭實現人工代用品與天然熊膽粉的等效性。
不管是何種路線，實踐證明，人工替代瀕危中藥材這條路行得通。“中藥材替代研究要循序漸進，先解決從無到有的問題，進而再解決好不好的問題。”楊光說。
困難重重，瀕危藥材人工替代並非坦途
數據顯示，截至2021年，我國已批准人工替代藥材共8種，分別是人工冰片、人工麝香、人工牛黃、體外培育牛黃、培植牛黃、人工虎骨、人工蟲草菌絲、人工天竺黃，瀕危藥材供給問題有效緩解。
這背後是從於德泉院士、朱秀媛教授、柳雪枚教授等老一輩藥學人，到他們學生庾石山、王曉良等，再到學生的學生，一代代醫藥研究人員長達50年的艱辛付出。他們最清楚，瀕危藥材人工替代研究這條路絕非坦途。
2014年，庾石山將目光瞄準了人工羚羊角。據藥典記載，羚羊角有平肝息風、清肝明目、散血解毒等功效。羚羊角替代品研發，在國際上是首次。“這個太難了，你要有心理準備。”於德泉心疼他的學生。“不怕，總要有人做。”庾石山很堅定。
當時，國際社會上有種流行的說法，認為動物角類藥材和人的指甲一樣，在組成物質上沒什麼區別。為此，庾石山收集了自己多年剪掉的手指甲，與羚羊角等進行試驗對比。“完全不同。”庾石山說，動物角和人指甲成分雖然都是同一類硬角蛋白，但動物角硬角蛋白極為複雜的結構與人的指甲明顯不同。
看似輕描淡寫，底氣來自他和團隊10餘年如一日的研究。
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像人工麝香一樣，要想人工合成羚羊角的有效成分，首先需要解答羚羊角的這些功效具體是哪些分子在起作用。
通過解構天然羚羊角，團隊發現，羚羊角的藥用有效成分是硬角蛋白。“這種蛋白很'嬌氣'，不同的時間、溫度、濕度都會影響它的結構與藥效。”庾石山說，這也是羚羊角人工合成困難的原因。
明確了有效成分，在仿生合成與製造過程中，團隊採用合成生物學、基因工程、蛋白質工程等先進的現代科技手段，終於創制出仿生羚羊角粉。目前，仿生羚羊角粉已完成新藥臨床前全部研究，正準備申報臨床試驗。
中醫文化傳承幾千年，直到現在還有很多中藥材只知道有用，但不知道為什麼有用。這是一個巨大的“鴻溝”。中國科學院院士、中國科學院上海藥物研究所研究員陳凱先舉例說，中醫的功效，如活血化瘀怎麼與現代藥理學對應，這個問題很複雜。
2011年，庾石山帶領團隊向人工熊膽研究邁進。經過近7年研究，團隊終於弄清楚熊膽中幾乎所有的化學成分，通過對化學成分進行深入的藥效評價，揭示了熊膽中的藥效物質多達24種，建立了酶工程和化學合成技術集成的全新工藝，研製出熊膽中24種藥效物質，其中6種關鍵藥效物質的純度在98%以上。
“結果表明，團隊重組出的最佳配方和熊膽中金膽參數範圍幾乎一樣，實現了優質熊膽的科學再現，並獲得國家保密專利。”庾石山說。
2017年，團隊向國家食品藥品監督管理總局藥審中心申報臨床試驗。“申報材料堆起來像小山一樣高。”庾石山說。目前，II期臨床試驗即將結束。
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不管是何種路線，實踐證明，人工替代瀕危中藥材這條路行得通。“中藥材替代研究要循序漸進，先解決從無到有的問題，進而再解決好不好的問題。”楊光說。
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數據顯示，截至2021年，我國已批准人工替代藥材共8種，分別是人工冰片、人工麝香、人工牛黃、體外培育牛黃、培植牛黃、人工虎骨、人工蟲草菌絲、人工天竺黃，瀕危藥材供給問題有效緩解。
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2014年，庾石山將目光瞄準了人工羚羊角。據藥典記載，羚羊角有平肝息風、清肝明目、散血解毒等功效。羚羊角替代品研發，在國際上是首次。“這個太難了，你要有心理準備。”於德泉心疼他的學生。“不怕，總要有人做。”庾石山很堅定。
當時，國際社會上有種流行的說法，認為動物角類藥材和人的指甲一樣，在組成物質上沒什麼區別。為此，庾石山收集了自己多年剪掉的手指甲，與羚羊角等進行試驗對比。“完全不同。”庾石山說，動物角和人指甲成分雖然都是同一類硬角蛋白，但動物角硬角蛋白極為複雜的結構與人的指甲明顯不同。
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明確了有效成分，在仿生合成與製造過程中，團隊採用合成生物學、基因工程、蛋白質工程等先進的現代科技手段，終於創制出仿生羚羊角粉。目前，仿生羚羊角粉已完成新藥臨床前全部研究，正準備申報臨床試驗。
中醫文化傳承幾千年，直到現在還有很多中藥材只知道有用，但不知道為什麼有用。這是一個巨大的“鴻溝”。中國科學院院士、中國科學院上海藥物研究所研究員陳凱先舉例說，中醫的功效，如活血化瘀怎麼與現代藥理學對應，這個問題很複雜。