不用藥物抑制艾滋病病毒新線索揭示

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科學家幾十年前就發現,有些艾滋病患者能夠在沒有任何藥物幫助的情況下完全控制艾滋病病毒,但其中緣由一直未被揭示。在一項新研究中,美國科學家發現一種異常強大的抗感染白細胞CD8+T細胞或許發揮了關鍵作用。研究刊發於最新一期《科學·免疫學》雜誌。
美國拉貢研究所科學家指出,每300人中就有1人能夠在不需要藥物的情況下控制艾滋病病毒,這些人被稱為“自發控制者”。CD8+T細胞是一種T細胞,存在於每個人的免疫系統內,但“自發控制者”體內的CD8+T細胞似乎更善於識別和阻止艾滋病病毒。
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在最新研究中,團隊分析了7名未感染艾滋病病毒者,19名“自發控制者”,以及17名典型的艾滋病患者的血液樣本和T細胞,其中17名艾滋病患者的病毒載量通過抗逆轉錄病毒療法進行控制。團隊發現,“自發控制者”體內CD8+T細胞“豐富且功能強大”,而接受抗逆轉錄病毒療法的艾滋病患者體內,CD8+T細胞的數量較少,功能也較差。
研究人員表示,對於“自發控制者”來說,這些增強的T細胞正在遏制艾滋病病毒,防止其造成損害,他們希望未來能以某種方式利用這種T細胞發揮的特殊抗艾滋病能力。
5月22日,科技日報記者獲悉,中山大學藥學院(深圳)王巧平教授團隊和中山大學藥學院萬國輝教授團隊為致死性蘑菇——毒鵝膏菌中毒,找到了一種潛在新的治療藥物。相關研究成果發表於國際學術期刊《自然·通訊》。
  毒鵝膏菌長得很低調,乍看起來與普通無毒蘑菇頗為相似,因此很容易被誤食。毒鵝膏菌又叫“毒傘”,產生劇毒成分“α-鵝膏蕈鹼”(AMA)。α-鵝膏蕈鹼對人的致死劑量可低至0.1毫克/千克,而一個單獨的毒鵝膏菌中α-鵝膏蕈鹼的含量就達15毫克,也就是說,誤食一株毒鵝膏菌就足以使一個成年壯漢死亡。
  “鵝膏蕈鹼中毒會引起急性肝損傷等一系列症狀。目前主要臨床治療方法包括洗胃、催吐和非特異性的藥物治療等。由於其毒理機制不明,因此目前缺乏特效解毒藥物。”王巧平介紹。
  對此,王巧平表示,科研團隊採用全基因組CRISPR篩選技術與虛擬藥物篩選技術相結合的研究策略,發現一種診斷試劑吲哚菁綠有望治療毒鵝膏菌中毒。
  “我們通過全基因組CRISPR篩選技術來尋找藥物開發的蛋白靶點。我們用α-鵝膏蕈鹼測試基因敲除細胞庫,找出那些特定基因被敲除後可在毒素的壓力下存活的細胞,並富集這些存活細胞的DNA進行測序,進一步通過生物信息學分析,從而找出毒素殺死細胞所需的基因和信號。”王巧平說。
  研究團隊發現STT3B蛋白及其所在的糖蛋白修飾通路對α-鵝膏蕈鹼的細胞毒性至關重要。N-聚醣合成抑製劑和STT3B的敲除,均能很好地減輕α-鵝膏蕈鹼的細胞毒性。
  接著,研究團隊開始研發STT3B抑製劑,使用分子對接技術虛擬篩選美國食品藥品監督管理局(FDA)批准的藥物分子庫,找到了34種潛在STT3B抑製劑。隨後,他們在細胞中對這些候選藥物進行了體外功能驗證,發現吲哚菁綠(ICG)可以很有效地阻止α-鵝膏蕈鹼引發的細胞死亡,減輕毒素對小鼠肝臟類器官的損害作用。
  最後,研究團隊通過小鼠實驗來驗證吲哚菁綠的治療效果。他們給小鼠注射一定量的α-鵝膏蕈鹼,然後在不同時間點給予吲哚菁綠治療,發現在註射α-鵝膏蕈鹼後1—4小時給予吲哚菁綠,藥物可以有效地減輕小鼠的中毒症狀。
  王巧平謹慎地表示,目前還不確定吲哚菁綠是否在人類體內具有類似的效果,這需要更多的臨床證據。
 
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