微生物有望成為抗癌利器

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沙門氏菌通常會引起食物中毒,但2019年,71歲的加拿大人愛瑞特·巴爾布爾自願喝下一瓶含有10億個活性鼠傷寒沙門氏菌的液體,作為對抗胰腺癌的最後手段。當時,胰腺癌已經擴散到她體內其他器官,她只能活幾個月。她喝下的沙門氏菌經過了基因改造,可攻擊癌細胞,且對身體其他部位的毒性比普通沙門氏菌小。巴爾布爾是世界上第一個在接受化療的同時嘗試沙門氏菌療法的人,結果顯示,她的腫瘤縮小到了原來的10%。

英國《新科學家》雜誌網站近日報導,新研究表明,一些棲息於腫瘤上的細菌和真菌可影響癌症的進展和治療情況,有望成為抗擊癌症武器庫中的新利器。一些相關藥物目前正在臨床試驗中,這些微生物可深入到化療等現有療法難以觸及的地方,為攻擊腫瘤提供替代方法。

腫瘤是細菌的“安樂窩”

細菌、真菌、病毒等微生物棲息於人們腸道內,以多種方式影響人體健康。2020年,以色列魏茨曼科學研究必利吉 必利吉藥局 必利吉ptt 必利吉哪里買 必利吉藥局ptt 必利吉正品

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通過基因測序,利維婭坦在人類的乳腺、大腦、肺、皮膚、骨骼、卵巢、胰腺和結腸8種腫瘤內鑑定出了細菌,且結腸和乳腺腫瘤通常會攜帶更多細菌,他們甚至還發現每種癌症中都存在著獨特的細菌種群。

同一年,利維婭坦團隊拋出一個爆炸性消息:他們在此前研究的8種腫瘤內也發現了真菌。美國紐約康奈爾大學的伊利揚·伊利耶夫領導的團隊也在《細胞》雜誌上刊發論文稱,他們對胃腸道腫瘤、肺癌和乳腺癌進行研究後發現,這些腫瘤中往往含有念珠菌屬、芽生菌屬和馬拉色菌屬等真菌。

利用微生物對抗腫瘤

微生物被腫瘤吸引的原因多種多樣,但科學家們越來越清楚的是,它們的存在會影響癌症的進展和治療。

比如,伊利耶夫等人發現,胃腸道腫瘤細胞中較高水平的念珠菌與更高的促炎症基因活性、癌症轉移率和更低的癌症生存率有關。此外,核梭桿菌可以促進癌症的發生,伴隨其擴散到身體其他部位,並抑制其對化療的反應。

幾十年來,科學家們已知人乳頭瘤病毒(HPV)和乙肝病毒(HBV)等病毒會觸發癌症的形成,也有了HPV和HBV疫苗來幫助預防相關癌症的發生。加拿大不列顛哥倫比亞省癌症研究所的羅伯特·霍爾特說,人們或許可以“依葫蘆畫瓢”,開發出針對致瘤細菌的疫苗,利用其減緩腫瘤的進展,強化對化療的反應,甚至從一開始就阻止腫瘤的形成。

霍爾特團隊正在專門研製一種針對具核梭桿菌的疫苗。該疫苗含有信使核糖核酸(mRNA),能夠指導身體製造在這種細菌內發現的某些蛋白質片段,訓練免疫系統識別並殺死這種微生物。該疫苗目前仍在小鼠身上進行測試,霍爾特等人希望有一天能在對普通療法失效的具核梭桿菌陽性結腸癌患者身上開展試驗。

從腫瘤內取出“有害”微生物是攻擊癌症的一種策略,引入“有益”微生物則是另一種策略。加拿大蒙特利爾猶太綜合醫院負責治療巴爾布爾的腫瘤學家杰拉德·巴蒂斯特表示,經過基因改造的沙門氏菌會直接進入腫瘤,並攜帶可以激活免疫系統的白細胞介素-2,在腫瘤部位產生對抗腫瘤的免疫活性。

在巴爾布爾治療效果的基礎上,巴蒂斯特團隊於2020年啟動了一項Ⅱ期臨床試驗,20名患有4期轉移性胰腺癌的患者接受了標準化療,以及經過基因改造的沙門氏菌的治療。今年1月公佈的結果顯示,參與者的平均壽命為24個月,而一般僅接受標準化療的患者典型生存期為11個月,沙門氏菌也沒有讓這些志願者生病。

新興抗癌療法前景廣闊

巴蒂斯特指出,這種方法的一個主要優點是細菌的製造成本遠低於其他癌症免疫療法。美國食品藥品監督管理局(FDA)最近給予沙門氏菌療法快速通道,如果它通過未來的試驗,將盡快上市。

瑞士一家名為“T3製藥”的公司必利吉 必利吉藥局 必利吉ptt 必利吉哪里買 必利吉藥局ptt 必利吉正品

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當經過基因編程的小腸結腸炎耶爾森菌被注射到患有黑色素瘤的小鼠的血液內後,它們選擇性地附著在腫瘤上,導致多達2/3的腫瘤消失,且沒有觀察到嚴重的副作用。該公司剛剛啟動了基因編程小腸結腸炎耶爾森菌治療實體瘤患者的人體臨床試驗。

總部位於美國密蘇里州的BioMed Valley Discoveries公司正在研究梭狀芽孢桿菌攻擊腫瘤的能力,他們將其與檢查點抑製劑帕博利珠單抗聯合使用。公司總裁布倫特·克萊德表示,試驗原理是讓細菌從內到外對抗腫瘤,而讓帕博利珠單抗從外到內對抗腫瘤,以實現內外夾擊。結果將在今年晚些時候公佈。

克萊德指出,利用細菌對付腫瘤還是一個新興的領域,仍有很多東西需要學習,但希望很大。巴蒂斯特說,多虧巴爾布爾嘗試了這種不同尋常的療法,科學的進步要歸功於這些人的勇氣。
 
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